Un medicament disponibil pe cale orală pentru terapia disfuncției erectile este, conform rapoartelor din literatura de specialitate și experiențelor cu pacienții noștri, alternativa de tratament preferată pentru majoritatea persoanelor afectate. În comparație cu alte metode, această metodă se caracterizează prin faptul că spontaneitatea sexualității nu este afectată și că această terapie nu este neapărat dezvăluită partenerului (cum este cazul, de exemplu, cu SKAT sau cu utilizarea unui sistem de vid). În plus, posibilele efecte secundare precum hipotonia sau nasul înfundat par mai acceptabile pentru mulți pacienți decât o erecție prelungită sau fibroza cavernoasă cu deviere consecutivă a penisului după SKAT.
Deși chirurgia reconstructivă și protezarea sunt, în principiu, metode disponibile care permit, de asemenea, sexualitatea spontană, aceste opțiuni ar trebui să fie utilizate doar foarte selectiv din cauza invazivității lor mult mai mari și a perspectivelor incerte de succes (chirurgia reconstructivă) sau a distrugerii ireversibile a țesutului cavernos (protezarea).
Practic, agenții orali pentru tratamentul disfuncției erectile pot fi împărțiți în prezent în 2 grupuri diferite, în funcție de mecanismul de acțiune (a se vedea prezentarea generală). Pe de o parte, există substanțe cu un punct central de acțiune, cum ar fi yohimbina, apomorfina, trazodona sau inhibitorii mai noi ai recaptării serotoninei (SSRI); pe de altă parte, există medicamente cu efecte periferice, cum ar fi fentolamina sau sildenafilul (care are probabil și un efect central).
Prezentare generală 1: Ținte ale substanțelor active pe cale orală:
Yohimbina (Yohimbine "Mirror" sau "Yocon") este singura substanță activă orală aprobată în prezent pentru tratamentul disfuncției erectile. Deoarece înregistrarea acestei substanțe active a fost încă efectuată cu un material de documentare care nu mai îndeplinește criteriile de aprobare actuale, trebuie obținută acum o aprobare ulterioară, ca în cazul multor alte medicamente, cu studii care sunt acum acceptate ca standard; acestea vor fi finalizate în curând. Dacă aceste studii prospective, controlate cu placebo, sunt pozitive, yohimbina va continua să fie disponibilă pentru tratamentul oral al disfuncției erectile.
Yohimbina a fost izolată din scoarța unui copac originar din Africa Centrală (Corynanthe yohimbe K. Schum.), care este utilizat și în prezent ca materie primă pentru producerea medicamentului yohimbină HCL. În literatura de specialitate pot fi găsite studii dublu-orb, controlate cu placebo privind eficacitatea substanței în disfuncția erectilă [6, 8, 9, 11, 13]. În aceste studii, precum și la pacienții noștri [3], s-a demonstrat că indicația pentru terapia cu yohimbină este crucială pentru succes: în timp ce administrarea la pacienții neselectați a dus la o îmbunătățire semnificativă a răspunsului erectil doar într-un procent marginal, s-au obținut rezultate satisfăcătoare la pacienții cu constatări predominant psihogene sau organogene la limită.
În ceea ce privește efectele secundare, au fost observate în principal fenomene mai degrabă minore, cum ar fi neliniște de diferite grade, tremurături ale mâinilor, congestie nazală și tulburări de somn. În timp ce în literatura de specialitate au fost raportate ocazional creșteri ale tensiunii arteriale după administrarea yohimbinei, experiența noastră arată contrariul, și anume o reducere a tensiunii arteriale. Dat fiind că, în mod evident, nu este posibilă o judecată concludentă în acest caz, tensiunea arterială ar trebui verificată la întâlnirile de control; aceste întâlniri ar trebui să fie apropiate în mod corespunzător la pacienții cu risc.
În absența efectelor secundare, următoarea doză s-a dovedit a fi recomandată: În timpul primelor 3 zile de administrare, se prescrie de 3 ori 5 mg, care este apoi crescută la doza de întreținere de 3 ori 10 mg. Pacientul trebuie informat în prealabil că un debut al acțiunii apare de obicei numai după aproximativ 14 zile și că administrarea trebuie efectuată timp de cel puțin 6 săptămâni.
Apomorfina acționează ca un agonist al receptorilor dopaminei și la nivelul receptorilor p-, 6- și K ai sistemului nervos central. Heaton et al. [4] au observat că atunci când 4 și 6 mg de apomorfină au fost administrate într-o formă administrabilă sublingual, s-a observat un efect pozitiv asupra funcției erectile la o doză la care vărsăturile erau încă absente la o mare parte dintre pacienți. La pacienții cu disfuncție erectilă probabil psihogenă, o erecție capabilă de GV sub controlul RigiScan sau în condiții de acasă după administrarea apomorfinei a fost raportată în peste 70% din cazuri [4]. Deși mecanismul de acțiune pare atractiv și aceste rezultate inițiale indică o tendință pozitivă, cu o rată placebo de aproximativ 40% și relativ puțini pacienți în general, trebuie așteptat un studiu mai amplu, inclusiv pacienți organogeni, înainte de a putea evalua potențialul acestui compus.
Trazodona este o triazol piridină cu, printre altele, activitate de inhibitor al recaptării serotoninei și este utilizată pe scară largă clinic ca antidepresiv. În această indicație, creșterea activității erectile și erecțiile prelungite au fost frecvent raportate ca efecte secundare în literatura de specialitate [10]. Cu toate acestea, într-un studiu prospectiv, controlat cu placebo la pacienții cu disfuncție erectilă, nu s-a observat un efect terapeutic mai bun decât placebo [5], astfel încât utilizarea sa în această indicație (în afara studiilor controlate) nu poate fi susținută în prezent.
Fentolamina este un blocant neselectiv al receptorului a care a fost utilizat timp de mai multe decenii în diferite indicații. Zorgniotti, Gwinup și Wagner au raportat fiecare studii diferite în care fentolamina administrată sublingual a condus la o îmbunătățire semnificativă a funcției erectile. Într-un studiu prospectiv, controlat cu placebo, am constatat, de asemenea, o îmbunătățire semnificativă a funcției erectile după o singură doză de fentolamină rapid absorbabilă la 40 de pacienți cu disfuncție erectilă organogenă la centrul nostru [12], în timp ce rezultatele studiului global (n = 177) nu au fost semnificativ diferite de placebo [7]. Aici, rămâne de văzut ce vor dezvălui alte studii în curs de desfășurare în prezent în America. În principiu (dacă se dovedește a fi eficientă), o altă opțiune de terapie orală cu o substanță care a demonstrat deja o mare siguranță a medicamentului la om de-a lungul deceniilor ar fi binevenită.
Sildenafilul este un inhibitor selectiv al fosfodiesterazei V, o enzimă intracelulară care degradează nucleotidele ciclice cAMP și (în special) cGMP. Inhibarea acestei fosfodiesteraze (PDE) determină o creștere a mesagerilor intracelulari, care duce apoi la relaxarea celulelor musculare netede printr-o cascadă complexă (Fig. 2.1). Rezultatele inițiale [1, 2] au arătat o eficacitate puternică a sildenafilului administrat pe cale orală la pacienții cu disfuncție erectilă psihogenă. În principiu, mecanismul de acțiune al sildenafilului este atractiv, deși ratele inițiale de răspuns euforic de 88% par mult excesive. În plus, datorită prezenței PDE V în creier, poate fi postulată o componentă centrală suplimentară a sildenafilului. În general, datele disponibile în prezent din studiile controlate sugerează că acest mecanism de acțiune va oferi o opțiune terapeutică atractivă pentru tratamentul disfuncției erectile.
|
|
|
